Histološki i imunohistohemijski parametri bitni za klasifikaciju mastocitoma pasa

Abstract

Mastocitomi su najučestaliji tumori kože pasa. Vode poreklo iz kostne srži, a zbog vrlo promenljivog biološkog ponašanja je predloženo nekoliko kriterijuma za njihovu klasifikaciju, uključujući histološku gradaciju i markere proliferacije ćelija. Mitotski indeks, prisustvo višejedarnih ćelija, ćelija sa bizarnim jedrom i kariomegalija su najvažniji parametri za klasifikaciju mastocitoma pasa na mastocitome visokog i niskog stepena maligniteta. Za potvrdu stepena maligniteta mastocitoma bitno je utvrditi i ekspresiju transmembranskog receptora kinaza tipa (KIT) koji igra značajnu ulogu u rastu i diferencijaciji mastocita, a koga kodira c-KIT protoonkogen. Kod mastocitoma visokog stepena maligniteta, osim membranske ekspresije KIT receptora, može se uočiti i aberantna citoplazmatska ekspresija. Ispitana su ukupno 52 mastocitoma pasa i 12 uzoraka nepromenjene kože pasa. Uzorci kože fiksirani u formalinu i ukalupljeni u parafinu su obojeni hematoksilineozinom. Ekspresija KIT receptora je ispitana primenom imunohistohemijske metode bojenja. Klasifikacija mastocitoma na mastocitome visokog i niskog stepena maligniteta je izvršena prema kriterijumima Kiupel-ove dvostepene klasifikacije, uzimajući u obzir i ekspresiju KIT receptora. Od ukupno 52 mastocitoma pasa 16 je bilo niskog stepena maligniteta, dok je 36 klasifikovano kao mastocitomi visokog stepena maligniteta, od kojih 19 mastocitoma pokazuje citoplazmatsku ekspresiju KIT receptora. Kod svih 16 mastocitoma niskog stepena maligniteta ispoljena je samo membranska ekspresija KIT proteina. Činjenica da je kod većine mastocitoma visokog stepena maligniteta ispoljena ekspresija KIT receptora u citoplazmi potvrđuje vezu između aberantne ekspresije KIT receptora i povećane ćelijske proliferacije. Prisustvo mitotskih figura, višejedarnih ćelija, bizarnih jedara i kariomegalije, kao i tip ekspresije KIT receptora predstavljaju ključne prognostičke parametre kod pasa sa mastocitomima.

Mast cell tumors (MCTs) are one of the most common neoplasms in dogs. They originate from the bone marrow. Several criteria have been proposed for their classification, including histological grading and cell proliferation markers. The mitotic index, multiple nuclei, cells with bizarre nuclei and karyomegaly are the most important parameters for the classification of MCTs on high and low-grade malignancy. For the confirmation of MCT malignancy grade it is also important to determine the expression of the transmembrane kinase (KIT) receptor that has a significant role in the growth and differentiation of mast cell tumors. In high-grade malignancy MCTs in addition to membrane expression of the KIT receptor, aberrant cytoplasmic expression can be also observed. Fifty-two MCTs and 12 control samples of skin from dogs without MCTs were examined. Routinely processed tissue samples were stained with hematoxylin-eosin. Expression of KIT receptor was tested immunohistochemically. The classification of MCTs on high and low-grade malignancy was performed according to the Kiupel’s 2-tier classification and the expression of KIT receptors. Sixteen of 52 MCTs were of a low-grade malignancy, while thirty-six were classified as a high-grade malignancy of which 19 MCTs showed aberrant cytoplasm labelling of KIT receptor. All 16 low-grade malignancy MCTs had only membrane expression of KIT receptor. Most high-grade malignancy MCTs showed cytoplasmic KIT expression indicating the link between aberrant KIT expression and increased cell proliferation. The presence of mitotic figures, multinucleated cells, bizarre nuclei and karyomegaly, as well as KIT receptor expression pattern are the most important prognostic factors in dogs with mast cell tumor.