Евалуација генотоксичних ефеката и патоморфолошких промена код пацова након апликације тулатромицина
Еvaluation of genotoxic effects and pathomorphological in rats after application of tulathromycin
Аутори
Maletić, JelenaОстала ауторства
Đelić, NinoslavAleksić, Nevenka
Stanimirović, Zoran
Kukolj, Vladimir
Spremo-Potparević, Biljana
Докторска теза
Метаподаци
Приказ свих података о документуАпстракт
Примена антибиотика у хуманој и ветеринарској медицини праћена је појавомрезистенције бактерија, због чега се непрекидно ради на развоју новихантимикробних лекова. Неопходно је да антибиотици, поред тога што имајуодговарајући спектар дејства, не испољавају значајније токсичне и генотоксичнеефекте.Циљеви овог истраживања били су да се испитају генотоксични ефекатитулатромицина на изолованим лимфоцитима пацова применом in vitro Комет теста,као и проучавање карактера и степена патоморфолошких промена у органима (јетра,бубрег, срце, тестиси и плућа) након супкутане (s.c.) апликације лека пацовима сојаWistar.У комет тесту се користило седам експерименталних концентрацијатулатромицина (у распону од 1-100 μМ), при чему је утврђено да највишеконцентрације (50 μM и 100 μM) тулатромицина доводе до генотоксичних ефекататако што значајно повећавају ниво ДНК оштећења у поређењу са негативномконтролом.Са циљем испитивања способности ћелија да поправе оштећења ДНК насталадејством тулатромицина, извед...ен је ко-третман са два ДНК инхибитора репарације:хидроксиуреа (HU) и цитозин арабинозид (AraC). Утврђено је да нема значајнеразлике између ефеката третмана са самим тулатромицином и третмана саинхибиторима, што значи да тулатромицин у лимфоцитима пацова не изазиваоштећења ДНК молекула која се могу поправити ћелијским механизмимарепарације.Као додатак, изведен је ко-третман са каталазом са циљем да се утврди да ли јеOH• индуковао оштећења ДНК молекула. Утврђено је да каталаза не редукујеоштећења ДНК настала дејством тулатромицина, што указује на то да каталаза неиспољава протективни ефекат у овом случају...
The use of antibiotics in human and veterinary medicine is accompanied by theemergence of bacterial resistance, which is constantly working on the development of newantimicrobial drugs. It is essential that antibiotics, in addition to having the appropriaterange of effects, do not show significant toxic and genotoxic effects.The objectives of this study were to investigate the genotoxic effects oftulathromycin in isolated rat lymphocytes using in vitro Comet assay, as well as thecharacter and degree of pathological changes in the organs (liver, kidney, heart, lung, andtestes) after subcutaneous (s.c.) application of the drug to rats Wistar strain.The Comet assay is used seven experimental concentration of tulathromycin (rangingfrom 1-100 μМ), and it was found that the highest concentrations (50 μМ and 100 μМ) oftulathromycin cause genotoxic effects by significantly increasing the level of DNA damagein comparison with the negative control.To test the ability of cells to repair DNA damag...e caused tulatromycin fact, weperformed co-treatment with two inhibitors of DNA reparation: hydroxyurea (HU) andcytosine arabinoside (AraC). It has been found that there is no significant differencebetween the effects of treatment with a treatment with tulathromycin and inhibitors, whichmeans that in lymphocytes of rats tulatromycin does not cause damage to the DNAmolecules that can be fixed by the cell reparation mechanisms.In addition, we performed co-treatment with catalase, in order to determine whetherthe OH• induced damage to DNA molecules. It was found that catalase did not reduce theeffect of DNA damage caused by tulathromycin, which indicates that catalase does notexhibit a protective effect in this case.In order to determine character and degree of pathological changes in the organs(liver, kidney, heart, lung, and testes), we performed the investigation on rats that receiveddaily tulatromycin s.c. during ten days in different doses: therapeutic dose (2.5 mg / kg) -group E1, three times doses (7.5 mg / kg) - a group of E2, ten (25 mg / kg) - a group E3,and thirty (75 mg / kg) - group E4 times exceeding therapeutic...
Кључне речи:
тулатромицин / tulathromycin / генотоксичност / комет тест / инхибитори репарације / каталаза / патохистолошке промене / genotoxicity / Comet assay / inhibitor of DNA repair / catalase / histopathological changesИзвор:
Универзитет у Београду, 2015Издавач:
- Универзитет у Београду, Факултет ветеринарске медицине
URI
https://nardus.mpn.gov.rs/handle/123456789/4221http://eteze.bg.ac.rs/application/showtheses?thesesId=2308
https://fedorabg.bg.ac.rs/fedora/get/o:10213/bdef:Content/download
http://vbs.rs/scripts/cobiss?command=DISPLAY&base=70036&RID=47521807
https://vet-erinar.vet.bg.ac.rs/handle/123456789/3792
Колекције
Институција/група
Fakultet veterinarske medicineTY - THES AU - Maletić, Jelena PY - 2015 UR - https://nardus.mpn.gov.rs/handle/123456789/4221 UR - http://eteze.bg.ac.rs/application/showtheses?thesesId=2308 UR - https://fedorabg.bg.ac.rs/fedora/get/o:10213/bdef:Content/download UR - http://vbs.rs/scripts/cobiss?command=DISPLAY&base=70036&RID=47521807 UR - https://vet-erinar.vet.bg.ac.rs/handle/123456789/3792 AB - Примена антибиотика у хуманој и ветеринарској медицини праћена је појавомрезистенције бактерија, због чега се непрекидно ради на развоју новихантимикробних лекова. Неопходно је да антибиотици, поред тога што имајуодговарајући спектар дејства, не испољавају значајније токсичне и генотоксичнеефекте.Циљеви овог истраживања били су да се испитају генотоксични ефекатитулатромицина на изолованим лимфоцитима пацова применом in vitro Комет теста,као и проучавање карактера и степена патоморфолошких промена у органима (јетра,бубрег, срце, тестиси и плућа) након супкутане (s.c.) апликације лека пацовима сојаWistar.У комет тесту се користило седам експерименталних концентрацијатулатромицина (у распону од 1-100 μМ), при чему је утврђено да највишеконцентрације (50 μM и 100 μM) тулатромицина доводе до генотоксичних ефекататако што значајно повећавају ниво ДНК оштећења у поређењу са негативномконтролом.Са циљем испитивања способности ћелија да поправе оштећења ДНК насталадејством тулатромицина, изведен је ко-третман са два ДНК инхибитора репарације:хидроксиуреа (HU) и цитозин арабинозид (AraC). Утврђено је да нема значајнеразлике између ефеката третмана са самим тулатромицином и третмана саинхибиторима, што значи да тулатромицин у лимфоцитима пацова не изазиваоштећења ДНК молекула која се могу поправити ћелијским механизмимарепарације.Као додатак, изведен је ко-третман са каталазом са циљем да се утврди да ли јеOH• индуковао оштећења ДНК молекула. Утврђено је да каталаза не редукујеоштећења ДНК настала дејством тулатромицина, што указује на то да каталаза неиспољава протективни ефекат у овом случају... AB - The use of antibiotics in human and veterinary medicine is accompanied by theemergence of bacterial resistance, which is constantly working on the development of newantimicrobial drugs. It is essential that antibiotics, in addition to having the appropriaterange of effects, do not show significant toxic and genotoxic effects.The objectives of this study were to investigate the genotoxic effects oftulathromycin in isolated rat lymphocytes using in vitro Comet assay, as well as thecharacter and degree of pathological changes in the organs (liver, kidney, heart, lung, andtestes) after subcutaneous (s.c.) application of the drug to rats Wistar strain.The Comet assay is used seven experimental concentration of tulathromycin (rangingfrom 1-100 μМ), and it was found that the highest concentrations (50 μМ and 100 μМ) oftulathromycin cause genotoxic effects by significantly increasing the level of DNA damagein comparison with the negative control.To test the ability of cells to repair DNA damage caused tulatromycin fact, weperformed co-treatment with two inhibitors of DNA reparation: hydroxyurea (HU) andcytosine arabinoside (AraC). It has been found that there is no significant differencebetween the effects of treatment with a treatment with tulathromycin and inhibitors, whichmeans that in lymphocytes of rats tulatromycin does not cause damage to the DNAmolecules that can be fixed by the cell reparation mechanisms.In addition, we performed co-treatment with catalase, in order to determine whetherthe OH• induced damage to DNA molecules. It was found that catalase did not reduce theeffect of DNA damage caused by tulathromycin, which indicates that catalase does notexhibit a protective effect in this case.In order to determine character and degree of pathological changes in the organs(liver, kidney, heart, lung, and testes), we performed the investigation on rats that receiveddaily tulatromycin s.c. during ten days in different doses: therapeutic dose (2.5 mg / kg) -group E1, three times doses (7.5 mg / kg) - a group of E2, ten (25 mg / kg) - a group E3,and thirty (75 mg / kg) - group E4 times exceeding therapeutic... PB - Универзитет у Београду, Факултет ветеринарске медицине T2 - Универзитет у Београду T1 - Евалуација генотоксичних ефеката и патоморфолошких промена код пацова након апликације тулатромицина T1 - Еvaluation of genotoxic effects and pathomorphological in rats after application of tulathromycin UR - https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_nardus_4221 ER -
@phdthesis{ author = "Maletić, Jelena", year = "2015", abstract = "Примена антибиотика у хуманој и ветеринарској медицини праћена је појавомрезистенције бактерија, због чега се непрекидно ради на развоју новихантимикробних лекова. Неопходно је да антибиотици, поред тога што имајуодговарајући спектар дејства, не испољавају значајније токсичне и генотоксичнеефекте.Циљеви овог истраживања били су да се испитају генотоксични ефекатитулатромицина на изолованим лимфоцитима пацова применом in vitro Комет теста,као и проучавање карактера и степена патоморфолошких промена у органима (јетра,бубрег, срце, тестиси и плућа) након супкутане (s.c.) апликације лека пацовима сојаWistar.У комет тесту се користило седам експерименталних концентрацијатулатромицина (у распону од 1-100 μМ), при чему је утврђено да највишеконцентрације (50 μM и 100 μM) тулатромицина доводе до генотоксичних ефекататако што значајно повећавају ниво ДНК оштећења у поређењу са негативномконтролом.Са циљем испитивања способности ћелија да поправе оштећења ДНК насталадејством тулатромицина, изведен је ко-третман са два ДНК инхибитора репарације:хидроксиуреа (HU) и цитозин арабинозид (AraC). Утврђено је да нема значајнеразлике између ефеката третмана са самим тулатромицином и третмана саинхибиторима, што значи да тулатромицин у лимфоцитима пацова не изазиваоштећења ДНК молекула која се могу поправити ћелијским механизмимарепарације.Као додатак, изведен је ко-третман са каталазом са циљем да се утврди да ли јеOH• индуковао оштећења ДНК молекула. Утврђено је да каталаза не редукујеоштећења ДНК настала дејством тулатромицина, што указује на то да каталаза неиспољава протективни ефекат у овом случају..., The use of antibiotics in human and veterinary medicine is accompanied by theemergence of bacterial resistance, which is constantly working on the development of newantimicrobial drugs. It is essential that antibiotics, in addition to having the appropriaterange of effects, do not show significant toxic and genotoxic effects.The objectives of this study were to investigate the genotoxic effects oftulathromycin in isolated rat lymphocytes using in vitro Comet assay, as well as thecharacter and degree of pathological changes in the organs (liver, kidney, heart, lung, andtestes) after subcutaneous (s.c.) application of the drug to rats Wistar strain.The Comet assay is used seven experimental concentration of tulathromycin (rangingfrom 1-100 μМ), and it was found that the highest concentrations (50 μМ and 100 μМ) oftulathromycin cause genotoxic effects by significantly increasing the level of DNA damagein comparison with the negative control.To test the ability of cells to repair DNA damage caused tulatromycin fact, weperformed co-treatment with two inhibitors of DNA reparation: hydroxyurea (HU) andcytosine arabinoside (AraC). It has been found that there is no significant differencebetween the effects of treatment with a treatment with tulathromycin and inhibitors, whichmeans that in lymphocytes of rats tulatromycin does not cause damage to the DNAmolecules that can be fixed by the cell reparation mechanisms.In addition, we performed co-treatment with catalase, in order to determine whetherthe OH• induced damage to DNA molecules. It was found that catalase did not reduce theeffect of DNA damage caused by tulathromycin, which indicates that catalase does notexhibit a protective effect in this case.In order to determine character and degree of pathological changes in the organs(liver, kidney, heart, lung, and testes), we performed the investigation on rats that receiveddaily tulatromycin s.c. during ten days in different doses: therapeutic dose (2.5 mg / kg) -group E1, three times doses (7.5 mg / kg) - a group of E2, ten (25 mg / kg) - a group E3,and thirty (75 mg / kg) - group E4 times exceeding therapeutic...", publisher = "Универзитет у Београду, Факултет ветеринарске медицине", journal = "Универзитет у Београду", title = "Евалуација генотоксичних ефеката и патоморфолошких промена код пацова након апликације тулатромицина, Еvaluation of genotoxic effects and pathomorphological in rats after application of tulathromycin", url = "https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_nardus_4221" }
Maletić, J.. (2015). Евалуација генотоксичних ефеката и патоморфолошких промена код пацова након апликације тулатромицина. in Универзитет у Београду Универзитет у Београду, Факултет ветеринарске медицине.. https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_nardus_4221
Maletić J. Евалуација генотоксичних ефеката и патоморфолошких промена код пацова након апликације тулатромицина. in Универзитет у Београду. 2015;. https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_nardus_4221 .
Maletić, Jelena, "Евалуација генотоксичних ефеката и патоморфолошких промена код пацова након апликације тулатромицина" in Универзитет у Београду (2015), https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_nardus_4221 .