Prezentacija projekta Programa Prizma 2023 Fonda za nauku Republike Srbije: Proučavanje ciljnih mesta delovanja antihelmintika u neuromuskularnom sistemu parazitskih nematoda u cilju poboljšanja farmakoterapije i razvoja novih lekova

Abstract

Parazitske nematode su značajni patogeni životinja i ljudi. Nažalost, lekovi koji se koriste u farmakoterapiji helmintoza nisu apsolutno efikasni i bezbedni protiv svih kombinacija vrsta parazita/domaćina. Postoji jasna i hitna potreba za novim efikasnim antinematodnim jedinjenjima. Ova potreba postaje sve važnija sa sve većim nivoom rezistencije parazita na postojeće lekove. Većina anthelminika deluje na neuromišićni sistem nematoda. Mi u projektu predviđamo da se dalje ispita neuromišićni sistem na modelima parazitske nematode Ascaris suum i slobodnoživuće nematode Caenorhabditis elegans. Fokusiraćemo se na ispitivanje kombinaciju novih (muskarinski i serotoninski receptori) i prethodno potvrđenih potencijalnih ciljnih mesta (jonotropni nACh i GABA receptori). Predlažemo da se odredi lokalizacija ovih receptora u somatskim mišićima A. suum metodom RNA-scope in situ hibridizacije. Farmakološki ćemo okarakterisati ove receptore koristeći kombinaciju studija pokretljivosti, testova faringijalnog pumpanja (C. elegans), testova kontrakcije nervnomišićnog preparata (A. suum) i elektrofiziološkim metodama “voltage“ i „current clamp“ sa dve elektrode (A. suum). Koristeći ove tehnike, ispitivaćemo sledeće: 1. Efikasnost kombinacija postojećih GABA-ergičnih i holinergičkih lekova u cilju poboljšanja efikasnosti; 2. Potencijalno nove mete za anthelmintike (muskarinski ACh receptor i serotonergički MOD 1 receptor); 3) Prenamenu postojećih lekova koji ispoljavaju potencijalna anthelmintička svojstva; 4) Antinematodna svojstva terpenoidnih aktivnih sastojaka (AI) biljnih esencijalnih ulja i potencijal kombinacija AI i postojećih lekova. Očekujemo da će naši rezultati pružiti precizniju karakterizaciju postojećih (holinergičkih i GABA-ergičnih) i potencijalnih (muskarinskih i seretonergičkih) receptora za antiparazitske lekove. Utvrdićemo da li neki stariji lekovi imaju potencijal da se ponovo koriste kao anthelmintici, samostalno ili u kombinacijama.